近日，我校兽医学院张泉教授团队在《Nature Communications》期刊发表题为“Helicobacter hepaticuspromotes hepatic steatosis through CdtB-induced mitochondrial stress and lipid metabolism reprogramming”的研究论文。该研究首次阐明了肝螺杆菌通过其分泌的细胞致死性肿胀毒素B（CdtB）诱导线粒体功能障碍和脂质代谢重编程，从而促进代谢相关脂肪性肝病（MASLD）发生发展的分子机制。

MASLD是全球最为常见的慢性肝病之一，其发病机制复杂，涉及遗传、饮食、代谢及肠道微生态等多重因素。近年来，肠道菌群在MASLD中的作用日益受到关注，但特定致病菌如何直接驱动肝脏脂质异常积累仍不清楚。

该研究通过整合细胞模型、动物实验、肝脏类器官及临床样本，系统揭示了CdtB毒素的作用路径。研究发现，CdtB在分子伴侣Hsp90的协助下靶向线粒体，与ATP合成酶亚基ATP5A1结合，抑制线粒体呼吸链复合体V活性，导致线粒体功能受损、活性氧水平升高及脂肪酸β-氧化能力下降。与此同时，CdtB激活mTORC1/P70S6K信号通路，促进脂质合成关键转录因子SREBP1的核转位，并通过与核蛋白NONO相互作用增强其稳定性，从而协同上调脂肪酸从头合成相关基因表达，最终导致肝细胞脂质过度沉积。

研究团队成功研发出针对CdtB的中和性单克隆抗体。实验证实，该抗体可有效阻断CdtB的毒性作用，显著减轻肝螺杆菌感染引发的肝脏脂肪变性和MASLD病理特征，为未来临床干预提供了潜在治疗策略。

该研究不仅首次揭示了肝螺杆菌通过CdtB毒素介导肝脏脂代谢紊乱的分子机制，拓展了对菌源性代谢性疾病致病机理的认知，也为理解其他携带CdtB毒素的病原菌（如空肠弯曲菌、致病性大肠杆菌等）在代谢紊乱中的潜在作用提供了新视角。

兽医学院博士研究生金珊昊、青年教师朱立麒为共同第一作者，张泉教授，温州医科大学郑明华教授为共同通讯作者。该研究获得国家自然科学基金等项目资助。