近日，我校附属苏北人民医院王永祥教授团队在《Advanced Science》期刊发表题为“Osteoblast-CD4+ CTL Crosstalk Mediated by SIRT1/DAAM2 Axis Prevents Age-Related Bone Loss”的研究论文。该研究通过解析骨微环境中免疫细胞与成骨细胞的相互作用，揭示了长寿基因SIRT1通过调控成骨细胞与CD4+细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的“对话”清除衰老成骨细胞的新机制，为骨质疏松症的防治提供了靶向免疫调控的全新策略。

骨质疏松是最常见的年龄相关性骨代谢疾病，以骨量减少、骨微结构破坏为特征，易导致骨折风险显著增加，给患者和社会带来沉重负担。成骨细胞衰老及其异常积累是年龄相关骨丢失的核心病理机制，而免疫系统作为机体衰老的关键调控者，其与衰老成骨细胞的相互作用一直是研究的盲区。近年来研究发现，CD4+ CTL在清除衰老细胞中发挥重要作用，但其在骨微环境中的具体作用及调控机制尚不明确。

针对这一科学问题，研究团队首先通过空间分析技术绘制了骨微环境中免疫细胞与成骨细胞的相互作用图谱，发现正常骨组织中CD4+ CTL数量显著高于骨质疏松组织，且与成骨细胞衰老程度密切相关。在成骨细胞生存的微环境中，SIRT1通过乙酰化修饰EZH2蛋白，上调下游效应分子DAAM2的表达，促进成骨细胞分泌CCL3、CCL5、CXCL10等关键趋化因子，从而招募并激活CD4+ CTL。激活的CD4+ CTL通过MHC-II依赖的方式特异性识别并清除衰老成骨细胞，减缓骨老化进程，改善骨质疏松。此外，研究还在去卵巢和自然衰老等多种骨质疏松模型中验证了该机制的普适性，为临床转化提供了坚实基础。该研究首次揭示了SIRT1通过非细胞自主功能调控骨免疫微环境的新机制，明确了DAAM2作为靶向治疗骨质疏松症关键靶点的潜力，不仅加深了对骨-免疫相互作用的理解，更为开发精准靶向的免疫调节疗法开辟了新方向。

论文第一作者为我校医学部博士研究生杨斌和硕士研究生张国富，王永祥、王磊、杨伟国及陈昊教授为共同通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、江苏省前沿技术研发计划等项目的资助。